脳内出血の半数以上が抗血栓薬を使っていた

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Mortality in patients with intracerebral hemorrhage associated with antiplatelet agents, oral anticoagulants or no antithrombotic therapy
2020　　1月　　イタリア

脳内出血は脳卒中の10-15%を占め、短期死亡率は30%と高い。

血腫の体積と拡大速度、位置、脳室への進展が死亡リスクとして知られている。

アスピリンなどの抗血小板薬（antiplatelet agents：APs）や
ワルファリンなどの抗凝固薬（vitamin K antagonists ：VKAs）また
直接経口抗凝固薬（direct oral anticoagulants：DOACs）
をつかった抗血栓療法も脳内出血のリスクである。

たとえばVKAs使用患者の脳内出血率は年間0.3-0.6％で致命率は45-50％といわれ、これら抗血栓薬の使用は予後をも悪化させると考える者もいる。

そこで、脳内出血患者について発症前の抗血栓薬使用の有無と短期死亡率との関連をくわしくしらべてみたそうな。

脳内出血の6割はサラサラ薬使用者で悪転帰

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Antithrombotic Treatment, Prehospital Blood Pressure, and Outcomes in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage

2023　　3月　　ノルウェー

脳内出血の血腫拡大は、最初の3時間に起こるので早期の血圧管理が注目されている。

近年、高齢化により抗血栓療法併用者が増加していることから、入院直前血圧と抗血栓療法の有無が脳内出血転帰に及ぼす影響をくわしくしらべてみたそうな。

脳内出血患者への抗血小板薬

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Effects of Antiplatelet Therapy After Stroke Caused by Intracerebral Hemorrhage: Extended Follow-up of the RESTART Randomized Clinical Trial

2021　　9月　　イギリス

高所得国では、脳内出血を発症した成人の少なくとも3分の1は抗血栓薬（抗血小板薬または抗凝固薬）を使用している。

彼らは一般人よりも脳梗塞や心筋梗塞のリスクが高い。

そこで、抗血栓療法を受けていて脳内出血になった患者にたいし、抗血小板薬を、再開または停止したときの影響を長期にくわしくしらべてみたそうな。

サラサラ薬使用者で脳内出血の末路

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Clinical Outcome in Patients With Intracerebral Hemorrhage Stratified by Type of Antithrombotic Therapy

2021　　6月　　オランダ

抗血栓薬使用の有無は脳内出血後の転帰に影響を与える。

しかし、抗血栓薬の種類ごとの影響についてはエビデンスがすくないので、くわしくしらべてみたそうな。

血液サラサラのおくすりで脳内出血が急成長する

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Ultra-early hematoma growth in antithrombotic pretreated patients with intracerebral hemorrhage.
2017　　9月　　スペイン

抗凝固薬が脳内出血の血腫増大におよぼす影響についてはよく研究されているいっぽう、抗血小板薬のそれについては じつはよくわかっていない。

そこで、抗血栓薬治療の有無と脳内出血の予後におおきく関係する「超早期の血腫増大」との関連をくわしくしらべてみたそうな。


発症時刻のあきらかな脳内出血患者について最初のCTまでの時間(h)で血腫体積(mL)を割った値を「超早期血腫増大（uHG）」と定義した。

発症前の抗血小板薬、抗凝固薬の使用の有無と、24時間、3ヶ月後の死亡率との関連を解析したところ、


次のことがわかった。

・197人の脳内出血患者のうち25.4%が抗血小板薬（おもにアスピリン）、18.8%が抗凝固薬を使用していた。

・uHGの中央値は、抗血小板薬使用者で19.7mL/h、抗凝固薬使用者では16.2mL/h、非使用者は8.4mL/h だった。

・uHGは 24時間死亡者では42.1mL/h 、3ヶ月死亡者は28.0mL/hで、生存者の3.9mL/hよりずっと高かった。

・脳内出血の重症度や元の状態を考慮に入れるとuHGは3ヶ月以内に死亡するあきらかな要因の1つだった。

抗血栓薬治療をうけていた脳内出血患者の超早期血腫増大スピードは非常におおきく、高死亡率の理由と考えられた、


というおはなし。


感想：

上の表、脳内出血死亡患者にしめる「血液サラサラのおくすり」使用者が20/24=8割って高すぎね？

脳内出血の半数以上が抗血栓薬を使っていた

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脳内出血が減らない理由と血液サラサラ薬

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Intracerebral haemorrhage profiles are changing: results from the Dijon population-based study

2013　　1月　　フランス

過去10年間で脳梗塞治療はおおきく進歩している。しかし脳内出血の転帰はいまだに悪く、1年後に自立している患者は40％以下という。

したがって一次予防が重要ではあるけれど、過去30年間で脳内出血の発生率が減少していないことがあきらかになっている。

これは、血圧管理の改善による脳内出血発生率の減少が、高齢化にともなう抗血栓薬の使用による脳内出血の増加で相殺されている可能性を示唆している。

そこで、1985-2008年のフランス・ディジョン住民の脳内出血発生率の傾向を、病前の治療内容も含めてくわしくしらべてみたそうな。

学歴と脳内出血：知られざる関係が明らかに！

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Educational attainment, severity and short-term prognosis of intracerebral haemorrhage

2024　　5月　　アメリカ

学歴は脳梗塞の発症リスクと重症度に影響を及ぼす重要な社会的因子であるが、脳内出血（ICH）への影響についてはあまり知られていない。

そこで、学歴が脳内出血の重症度や短期予後と関連するかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

ワルファリンの罠？脳出血死の背後に潜むリスクと真実

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Mortality and morbidity in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage: A single-center experience

2021　　1月　　イラン

脳内出血（ICH）は脳梗塞に次ぐ最も一般的な脳卒中である。

しかし脳内出血は死亡率が高く機能的回復が悪いと考えられているので、短期転帰を予測し回復に影響を与える因子についてくわしくしらべてみたそうな。

抗凝固薬で起きる脳内出血のトレンド

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Time Trends in Intracerebral Hemorrhage Associated with Oral Anticoagulation and Its Risks Factors in Spain from 2008 to 2015

2020　　12月　　スペイン

脳内出血は脳卒中全体の8-15％を占め、年間10万人あたり10-20人に起きる。

脳内出血全体の13.6％はビタミンK拮抗型の抗凝固薬に由来するという。

抗凝固薬使用者の脳内出血リスクは非使用者の7-10倍とする報告もある。

近年、心房細動患者の増加を5倍以上うわまわるペースで抗凝固薬の処方が増えている。

そこで、抗凝固薬由来の脳内出血のトレンドをスペインでくわしくしらべてみたそうな。

脳出血の隠れた脅威: 高血圧と脳アミロイドだけじゃない、衝撃のリスク要因

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Risk factors for intracerebral hemorrhage in small-vessel disease and non-small-vessel disease etiologies-an observational proof-of-concept study

2024　　3月　　ドイツ

脳小血管病（CSVD）、すなわち高血圧性動脈症（HA）や脳アミロイド血管症（CAA）は、自然発症の脳内出血（ICH）の主な原因である。

とはいえ、外傷、血管奇形、脳腫瘍などCSVD以外の病因によるICHもかなりの部分を占めている。

HAとCAAのICHを比較した研究がある一方で、非CSVD病因はこれらの比較から除外されてきたので、それらを含めた出血リスクを高める追加の要因についてくわしくしらべてみたそうな。

脳内出血に心房細動が増えている理由

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Atrial Fibrillation in Spontaneous Intracerebral Hemorrhage, Dijon Stroke Registry (2006-2017)

2021　　9月　　フランス

脳内出血は脳卒中全体のわずか15％を占めるに過ぎないが、脳卒中に関連する死亡の半数を占めているという。

経口抗凝固薬（OAC）は脳内出血の主な原因の1つであり、心房細動患者に使用されることから、脳内出血患者には心房細動がよく見られる。

そこで、脳内出血患者における心房細動を有する頻度と経時的傾向、転帰についてくわしくしらべてみたそうな。

脳内出血で亡くなるひとが欠かさないこと

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Functional outcome and survival following spontaneous intracerebral hemorrhage- A retrospective population-based study
2018　　9月　　ノルウェー

脳内出血は脳卒中全体の10-15％を占め脳梗塞よりも死亡リスクが高い。

脳内出血の予後悪化の要因として血腫体積や脳室内出血などが指摘されているがどの調査もサンプルサイズがおおきくない。

そこで比較的大規模に脳内出血の予後悪化につながる要因をしらべてみたそうな。


平均年齢75、452人の脳内出血患者の医療記録を解析したところ、


次のことがわかった。

・1週間後の死亡率は22.1％、3ヶ月後では39.2％、12ヶ月後 44.9％で、

・生活自立度mRSスコアの中央値は、発症前は1、3ヶ月後に5、12ヶ月後は3だった。

・mRS 5-6に相当する重度の障害や死亡に関連する予測因子は抗血栓薬の使用、血腫体積60mL以上、脳室内出血などだった。

脳内出血は死亡率が高く 3ヶ月後に3分の1以上の患者が死亡または重度の障害を負っていた。彼らには抗血栓（antithrombotic）薬を使っていたという共通点があった、


というおはなし。


感想：

脳内出血に占める抗血栓薬使用者は4割以上で、かれらは出血が止まらずに亡くなる↓。

血液サラサラのおくすりで脳内出血が急成長する

2週間ほどまえ、世界でもっとも権威ある医学誌でもその危険性があきらかにされた↓。

NEJM誌：アスピリンは予防効果ないうえにとても危険

ホントみんな勇気あるとおもう。じぶんは降圧薬ですら続けられなかったよ。

この病因の脳内出血は死亡率たかい

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Etiology, 3-Month Functional Outcome and Recurrent Events in Non-Traumatic Intracerebral Hemorrhage

2022　　5月　　スイス

脳内出血では急性期やその予防にエビデンスに基づく有効な治療法が存在しないため、機能転帰が悪く死亡率も高い。

また脳内出血の病因について広く受け入れられた分類法が存在していないので、くわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：脳内出血のつぎに脳梗塞になる条件

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Five-Year Risk of Major Ischemic and Hemorrhagic Events After Intracerebral Hemorrhage
2019　　4月　　フランス

脳内出血の再発率は年間1.3-7.4％で、深部出血よりも皮質出血での再発率が高いという。

脳内出血の再発として通常は出血イベントを想定するため、虚血イベントを防ぐための抗血栓療法の扱いに悩むことになる。

そこで、初回脳内出血患者がその後5年間にふたたび脳内出血または脳梗塞をおこす頻度をくわしくしらべてみたそうな。



2004-2009の脳内出血患者患者560人から3ヶ月間生き延びた313人を抽出し、
再発状況を6年間フォローしたところ、



次のようになった。

・この間に85人に再発があり内訳は、虚血イベント54人（脳梗塞33人＋冠動脈疾患など）、出血イベント31人（脳内出血24人＋消化管出血など）だった。

・5年後の累積再発率はおよそ20%だった。

・虚血イベントは出血イベントよりもおおかった。

・初回脳内出血の位置が深部の場合は虚血イベントの再発がおおく、皮質出血の場合は出血イベントがおおかった。

・初回が深部出血のばあい、5年時点での虚血イベント率は出血イベントの6倍だった。

脳内出血患者は脳の内外で血管イベントを起こすリスクが高かった。その種類は出血部位に影響され、とくに深部出血では虚血イベントとの関連がつよかった、


というおはなし。





感想：

データをみると、再発した85人のうち37人（44％）はもともと抗血栓療法をやっていて最初の脳内出血を起こしている。

ほかの論文でもたまに見かけるんだけど、どうやら脳内出血やる患者のはんぶんくらいがサラサラ系のお薬を飲んでいる。

これでおおくの脳梗塞を防いでいるのならまだしも、、、↓

NEJM誌：アスピリンは予防効果ないうえにとても危険

コロナで肺がやられて脳内出血のなぜ

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Intracerebral Hemorrhage in COVID-19 Patients with Pulmonary Failure: A Propensity Score-Matched Registry Study

2021　　2月　　ドイツ

コロナウイルス疾患（COVID-19）による血液の高凝固性は深部静脈血栓症や肺塞栓症を引き起こすため抗凝固療法が必要になる。

いっぽう、COVID-19患者への体外式膜型人工肺（ECMO）使用による脳内出血の報告がある。

そこで、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）患者のCOVID-19の有無と脳内出血のなりやすさを、ECMOの使用も含めてくわしくしらべてみたそうな。

高血圧性の脳内出血の見分け方

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When less is more: Non-contrast head CT alone to work-up hypertensive intracerebral hemorrhage

2022　　4月　　アメリカ

脳内出血は脳卒中全体の15％を占めるにすぎないが、死亡率は非常に高い。

治療には病因をあきらかにすることが必要で、それら病因には 高血圧性、アミロイドアンギオパチー、抗血栓薬、肝硬変、血小板減少症、などが挙げられる。

これらのうちおよそ半数を占める高血圧性の患者を容易に判定できれば不要な検査をへらすことができる。

そこで、高血圧性の脳内出血を特定するための方法をくわしくしらべてみたそうな。

脳内出血の致命率さいきんの傾向

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Case fatality of hospital-treated intracerebral hemorrhage in Finland - A nationwide population-based registry study

2021　　4月　　フィンランド

脳内出血の致命率は改善傾向にあり、フィンランドでは1980年代から生存率の向上が報告されているという。

そこで、この傾向の確認と死亡に至る関連因子をくわしくしらべてみたそうな。

血液サラサラ脳内出血の反転治療とは

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Reversal Treatment in Oral Anticoagulant-Related Intracerebral Hemorrhage-An Observational Study Based on the Swedish Stroke Register

2020　　7月　　スウェーデン

脳内出血は経口抗凝固薬（OAC）治療のもっとも深刻な副作用の結果でもある。

しかしOACの使用が脳内出血の転帰に及ぼす影響はあきらかになっていない。

ガイドラインではOACによる効果を反転させる治療（reversal therapy：ビタミンKとプロトロンビン複合体4種を与えるなど）がエビデンスが弱いながらも推奨されている。

そこでOACによる脳内出血患者について、OAC反転治療の有無と90日生存率との関連をくわしくしらべてみたそうな。

COVID-19からの脳内出血はサラサラ薬使用者だった

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Intracerebral hemorrhage in COVID-19: A narrative review

2021　　6月　　ギリシャ

COVID-19は主に呼吸器系の疾患であるが、神経系の症状（無嗅覚、味覚障害、脳症、脳梗塞、脳出血、ギランバレー症候群など）が出ることもめずらしくない。

脳内出血はまれではあるが、COVID-19の合併症として知られている。

脳内出血には、高血圧や抗凝固薬などのリスク因子がないのに発生する原発性と、脳梗塞からの出血性変化などの二次性のものがある。

そこで、COVID-19患者における脳内出血の特徴をしらべるためにナラティブレビューをこころみたそうな。

脳内出血がおきやすい部位と病因

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Spontaneous intracerebral hemorrhage, initial computed tomography (CT) scan findings, clinical manifestations and possible risk factors

2022　　6月　　イラン

脳内出血患者のおおくは高血圧を患っていて、ほかにアミロイド血管疾患、血管奇形、動脈瘤破裂、血液凝固障害、抗血栓薬なども原因として挙げられている。

そこで、脳内出血患者のCT画像上および臨床症状での特徴をくわしくしらべてみたそうな。