脳卒中が脳を18年老化！衝撃の研究結果

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Cognitive performance following stroke, transient ischaemic attack, myocardial infarction, and hospitalisation: an individual participant data meta-analysis of six randomised controlled trials

2023　　12月　　イギリス

脳卒中生存者は認知障害を心配されることが多いが、認知障害のリスクに関する情報は小規模な研究から得られることが多い。

そこで、大規模集団において、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、その他の入院と比較して、脳卒中に関連する認知的老化の年数を推定してみたそうな。

脳卒中が脳を倍速で老化させる！最新研究が示す衝撃の加齢メカニズム

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Acceleration of brain aging after small-volume infarcts

2024　　9月　　台湾

脳卒中は一度経験するとその後の生活に大きな影響を与えるだけでなく、脳自体の老化を加速させる可能性がある。

脳の加齢は、認知機能や身体機能に直接影響を及ぼすため、脳卒中経験者にとっては重要な問題である。

そこで、小規模な脳梗塞を経験した患者において、脳の加齢がどれほど早く進むのかをくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中を予測するPhenoAge！これが『ほんとうの老化』を防ぐ鍵！

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Accelerated biological aging increases the risk of short- and long-term stroke prognosis in patients with ischemic stroke or TIA

2024　　12月　　中国

脳梗塞や一過性脳虚血発作（TIA）を経験した患者は、再発や健康リスクをより正確に把握する必要がある。

しかし、単純に暦年齢（何歳であるか）だけでは、リスクや回復力の違いを十分に説明できないことがある。

血液バイオマーカーを用いて体内の老化度合いを測る「生物学的年齢」に注目が集まっているので、PhenoAgeという指標を中心に、くわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：男女の老化スピードと脳梗塞年齢

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Biological Age Acceleration Is Lower in Women With Ischemic Stroke Compared to Men

2022　　2月　　スペイン

女性が脳卒中を発症する年齢時期は男性よりも遅い。

この背景メカニズムはわかっていない。

配列変化を伴わないDNAのメチル化割合の違いから生物学的年齢を推定することができ、これをエピジェネティッククロックと呼ぶ。

そこで、エピジェネティッククロックから脳卒中患者の男女の違いをくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中に負けない食糞レシピとは

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Age-related changes in the gut microbiota influence systemic inflammation and stroke outcome
2018　　5月　　アメリカ

消化管と中枢神経系は相互作用することがわかっていて「腸脳相関」と呼ばれている。しかし腸脳相関と老化との関係はあきらかになっていない。

そこで 老化病でもある脳卒中モデルについて、高齢者に若年者の腸内細菌を移植するとどのような変化がもたらされるか、動物実験してみたそうな。


高齢ネズミと若年ネズミについて、
抗生物質で自身のもつ腸内細菌叢を除去したのち、別の 年齢の異なるネズミの糞を食事に混ぜて 5日間与えた。

2ヶ月後、人為的に脳梗塞にして その後の行動検査、生存率、炎症反応などをしらべたところ、


次のことがわかった。

・食糞させなかった若いネズミの腸内細菌叢の老化度を示す FirmicutesとBacteroidetes の比（F/B）は、脳卒中後に9倍になり高齢ネズミのそれと同レベルになった。

・若年ネズミへ与えた高齢ネズミの糞によりF/Bは6倍になり腸内細菌叢が高齢ネズミ化した。さらに死亡率は上昇し、運動機能が低下した。炎症性サイトカインも増加した。

・逆に高齢ネズミに与えた若年ネズミの糞により、F/Bは9分の1になり腸内細菌叢が若年化し、生存率が改善した。

年齢と腸内細菌叢の状態が脳卒中からの回復に影響することがわかった。食事から他人の糞を摂り込むプロバイオティクス的脳卒中対策が可能かも、、


というおはなし。



感想：

この論文によると、人に応用する場合の「食糞レシピ」はこれ↓

若者の大便100gを1リットルの生理食塩水に溶いて、その上澄みを50ccずつ凍らせて保存し 毎日1つ食事に混ぜる。

勝手にやると危険そうなので お医者様に相談したほうがいい。

[腸脳相関]の関連記事

ワクチン打ったのに感染 そして78年ぶんの脳萎縮

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Rapid brain atrophy after COVID-19 encephalitis; Disintegrata Furiosa! 

2021　　8月　　インド

新型コロナ感染症により脳炎を発症し、脳がおおきく萎縮してしまった男性がいた。

この萎縮程度の定量をこころみたそうな。

脳梗塞患者が何歳ぶん老化がすすんでいるのかわかった

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Ischemic stroke patients are biologically older than their chronological age.
2016　　8月　　スペイン

DNAの特定領域のメチル化率には生物学的な老化度が反映されていると考えられる。

そこで、脳梗塞患者についてメチル化率を調べ健常者との比較から経時的な年齢と生物学的な年齢を比べてみたそうな。


39-82歳、82人の脳梗塞患者および41人の健常者について、
イルミナ社のDNAチップを用いてCpGサイトのメチル化解析を行ったところ、


次のことがわかった。

・同年齢の健常者に比べ、脳梗塞患者の生物学的な年齢は平均で2.5歳高かった。

・年齢層別にみると、57歳以下の脳梗塞患者では健常者よりも生物学的年齢が明らかに高く、

・年齢が高くなるほどこの差は小さくなった。

脳梗塞患者は同年齢の健常者よりも生物学的年齢が高かった、


というおはなし。




感想：

15年ほどまえ、メチル化解析を1文字ずつせっせとやってた思い出。

グラフみるとたとえば45歳で脳梗塞だと55歳相当だな、、

若年脳卒中患者は脳の老化が10-20年進んでいた

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Accelerated development of cerebral small vessel disease in young stroke patients
2016　　8月　　オランダ

おなじ脳血管リスクを抱えていても若くして脳卒中を起こす者はまれである。

そこで、若年者の脳卒中への脆弱性を脳小血管病（ラクナ、微小出血、白質病変）に注目して調べてみたそうな。


18-50歳で脳梗塞またはTIAになった患者337人と同年齢の健常者90人について10年前後フォローし、MRIから脳小血管病を評価して関連を解析したところ、


次のことがわかった。

・1つ以上のラクナ梗塞を持つ者は 24.0% vs. 4.5% で脳卒中患者に多く、

・白質病変の体積も 1.5mL vs. 0.4mL で患者に多かった。

・患者の白質病変体積は、同年齢の健常者の10-20年後のそれに相当しており、

・脳卒中の発症年齢、高血圧、喫煙習慣と関連があった。

若年脳卒中患者には脳小血管病が多かった。健常者に比べ脳の老化が10-20年進んでいると考えられ、それゆえに脳卒中になったのかも、


というおはなし。



感想：

脳みそがすでに後期高齢者なのか！？

脳が老ける年数 Lancet Neurol.

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Incidence and prevalence of dementia associated with transient ischaemic attack and stroke- analysis of the population-based Oxford Vascular Study
2019　　2月　　イギリス

脳卒中を経験すると認知症のリスクがおよそ10年の加齢に相当するぶんすすむと考えられている。しかし脳卒中の重症度を考慮しての認知症リスクについての調査はほとんどない。

そこで、重症 軽症の脳卒中およびTIA患者の認知症リスクを大規模にしらべてみたそうな。


イギリス オックスフォード住民92728人を10年間フォローした研究データを解析したところ、


次のことがわかった。

・2305人の脳卒中またはTIAの患者が発生した。30％がTIAで70％が脳卒中だった。

・脳卒中以前に認知症と診断された者は225人で、のちの脳卒中の重症度が高い者に多かった。

・残りの2080人のうち432人が脳卒中後5年間に認知症と診断された。

・脳卒中後1年間での認知症率は、重症脳卒中の34.4％、軽症脳卒中の8.2％、TIAでは5.2％だった。

・年齢や性別のおなじ一般人と比べたときの認知症率は、重症脳卒中47.3倍、軽症脳卒中5.8倍、TIA3.5倍で、

・脳卒中やTIAが起きなかった場合の老化に要する年数をそれぞれ25年、4年、2年、先取りしていることに相当した。

脳卒中やTIA後の認知症のなりやすさは重症度によりおおきくことなり、重度の脳卒中のばあい一般人の50倍の認知症率だった。しかし軽症脳卒中やTIAのそれはずっと低かった、


というおはなし。




感想：

脳卒中ゆえに認知症なのか、認知症になるような人が脳卒中になるのか、そう単純ではないようだ。

若年脳卒中患者は脳の老化が10-20年進んでいた

【悲報】脳卒中になる人のテロメアは短いことが判明

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Short telomere length in blood leukocytes contributes to the presence of atherothrombotic stroke and hemorrhagic stroke and risk of post-stroke death.
2013　　1月　　中国

老化は脳卒中に影響すると考えられている。

そこでテロメアの短さと脳卒中との関連を調べてみたそうな。


テロメアは染色体の末端にあるDNA構造であり、

その短さは老化に関係があると言われている。



1756人の脳卒中患者と1801人の健常人のデータを比較、解析した結果、

次のようになった。

・テロメアの短い人はアテローム血栓性脳梗塞および脳出血のなりやすさが4-5割高かった。

・家族歴があるとそのリスクはさらに、各々2.5倍ほどになった。

・再発率とテロメアとの関連は見られなかったが、

・テロメアが短いと、アテローム血栓性脳梗塞の死亡率が69%高かった。

・白血球と血管内膜細胞のテロメア長に相関のあることも確認できた。

テロメアの短さとアテローム血栓性脳梗塞および脳出血、

脳卒中死亡率との関連が明らかになった、


というおはなし。


感想：

テロメアが短いんじゃしょうがないな



この記事↓を思い出した。

脳梗塞患者のテロメアは とても短くて致命的

脳卒中は脳機能8年間分の老化に相当することが明らかに！

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Does Stroke Contribute to Racial Differences in Cognitive Decline?
2015　　6月　　アメリカ　　

黒人が白人に比べ認知症になりやすい理由が 脳卒中にあるのか調べてみたそうな。


65歳以上4908人の黒人および白人について4年間追跡調査したところ、


次のようになった。

・この間に黒人の7.5%、白人の6.7%が脳卒中になった。

・黒人の認知力の低下は白人よりも大きかった。

・脳卒中の発症率の違いを考慮にいれてもこの傾向は変わらず、

・脳卒中により7.9年分の老化に相当する認知力が失われていた。

・脳卒中による認知力の低下は人種間で有意な差はなかった。

黒人-白人間の認知力低下の違いは脳卒中では説明がつかなかった、


というおはなし。


感想：

8年間ぶんの脳の劣化、たしかにそのくらい働きが鈍くなっている、、そんな実感がある。

初経 閉経の年齢と脳卒中との関連 日本人について

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Menstrual Factors and Stroke Incidence in Japanese Postmenopausal Women: The Ohasama Study.
2016　　11月　　日本

女性の初経と閉経年齢と脳卒中との関連を日本人で調べてみたそうな。


岩手県大迫町で 脳卒中経験のない35歳以上の閉経後女性1412人についてアンケートをとり、脳卒中の発生を12.8年間フォローしたところ、


次のことがわかった。

・この間に143人が脳卒中を起こした。

・初経が13歳以下の脳梗塞リスクは初経15歳にくらべ2.34倍で、

・閉経が45以下の脳梗塞リスクは閉経50歳に比べ3.25倍だった。

・脳出血との関連についてはサンプルが少なく不明だった。

初経や閉経年齢が若い女性の脳梗塞リスクは明らかに高かった、


というおはなし。



感想：

老化スピードが速いことを早熟というのかな。

Neurology誌：再発後の記憶力の低下の速さ

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Memory Trajectories Before and After First and Recurrent Strokes

2021　　12月　　イギリス

脳卒中を経験したあとは、記憶、処理速度、実行機能などの認知機能の低下が報告されている。

しかしその結果は研究によりまちまちである。

そこで、言語記憶について、初回脳卒中後、再発後での能力低下の軌跡をくわしくしらべてみたそうな。

排便頻度が脳を制御？衝撃の研究結果！

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Association Between Bowel Movement Pattern and Cognitive Function

Prospective Cohort Study and a Metagenomic Analysis of the Gut Microbiome

2023　　11月　　アメリカ

健康な人の腸管運動パターンと認知機能との関連についてはほとんど知られていない。

腸内細菌叢がこの関連に寄与している可能性がある。

そこで、排便（bowel movement）パターンと認知機能との関連および腸内細菌叢の役割をくわしくしらべてみたそうな。

日本人の身長別なりやすい脳卒中の種類

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The Association between Adult Height and Stroke Incidence in Japanese Men and Women: A Population- Based Case- Control Study

2021　　6月　　日本

1960年代から2000年代にかけて、ラクナ梗塞や脳内出血の発生率は低下したが、アテローム血栓性脳梗塞や心塞栓性脳梗塞の発生率は変わらなかった。

いっぽうこの間に日本人の平均身長は一斉に伸びた。

そこで、身長との関連を脳卒中の種類別にくわしくしらべてみたそうな。

喫煙は心房細動の原因だった！？

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Bidirectional two-sample Mendelian randomization study of association between smoking initiation and atrial fibrillation

2024　　6月　　中国

喫煙は血管の老化を早める。

また、心房細動は脳卒中を引き起こすことがある。

そこで、喫煙と心房細動との「因果関係」をメンデルランダム化（MR）解析でくわしくしらべてみたそうな。

貧困層の脳梗塞、富裕層のパーキンソン病!? 遺伝の告発

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Exploring the bidirectional causal link between household income status and genetic susceptibility to neurological diseases: findings from a Mendelian randomization study

2023　　7月　　中国

観察研究では、社会経済的地位が神経疾患や老化（アルツハイマー病や脳梗塞）と関連していることが明らかになっている。

しかし、これらの間の因果関係は不明なままである。

メンデルランダム化解析では暴露因子と関連の強い遺伝変異のランダム化が出生前に完了していると考えられるので、諸々のバイアスが入り込む余地が少なく、観察研究をもってランダム化比較試験と同様の信頼性を得ることができる。

そこでこの手法を用いて、遺伝的に予測される世帯収入と神経疾患との関係をくわしくしらべてみたそうな。

すぐに眠くなるのは脳がおおいから

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Self-reported sleepiness associates with greater brain and cortical volume and lower prevalence of ischemic covert brain infarcts in a community sample

2022　　8月　　アメリカ

自己申告の「眠気」が、脳の老化や梗塞と関連しているものかどうか、大規模にしらべてみたそうな。

テロメア長と脳梗塞について 結論

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No Causal Effect of Telomere Length on Ischemic Stroke and Its Subtypes- A Mendelian Randomization Study
2019　　2月　　中国

テロメアは染色体の末端にある塩基列 TTAGGGの繰り返し構造で、細胞分裂の安定化を担いその長さは老化と関連すると考えられている。

これまでテロメア長が短いと脳梗塞になりやすいという報告があるいっぽう それを否定する報告もある。

これはテロメア長と脳梗塞の因果関係の方向を勘違いしているか別の因子によるバイアスの結果とも考えられる。

そこで、これらバイアスの影響を受けずに因果関係をあきらかにする方法としてメンデルランダム化解析（mendelian randomization analysis）をこころみたそうな。


MEGASTROKEコンソーシアム50万人のデータを用いて、

テロメア長に関連する一塩基多型(SNPs)を7つ選択し、これらを変数としてランダム化を行い脳梗塞との関連を解析した。


次のことがわかった。

・テロメア長と脳梗塞とのあいだにあきらかな関連は確認できなかった。

・脳梗塞の種類（アテローム血栓性、心原性塞栓、小血管閉塞）別にみても同様だった。

一塩基多型を変数とする解析ではテロメア長と脳梗塞とのあいだにあきらかな因果関係は認められなかった、


というおはなし。




感想：

選んだSNPsが知らずのうちに別の形質にも関係しているときには話があやしくなるんだって。

[テロメア]の関連記事

脳梗塞患者のテロメアは とても短くて致命的

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Telomere length and risk ofstrokein chinese.
2012　　2月　　中国

テロメアは染色体の末端にあるDNA構造であり、

老化に関係があると言われている。



テロメアの長さと脳卒中との関連について調べたそうな。



1309人の中国人脳卒中患者と、

同性、同年令の1309人の健常人について

白血球のテロメアの長さを測定し、比較した。


また、5年間の死亡率を追跡調査した。





その結果、

・脳卒中患者は健常人に比べ、テロメアの長さが明らかに短かった。


・テロメアが長い者に比べ 短い者は、

　脳梗塞のなりやすさが最大2倍 高かった。


・テロメアが短い患者の死亡率は高かった。


・再発率との関連は見られなかった。

テロメアが短いと脳梗塞で死んでしまいやすい

ことがわかった、


というおはなし。