上肢麻痺ボツリヌス療法のメタアナリシス

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Botulinum Toxin Type A for Upper Limb Spasticity in Poststroke Patients- A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
2020　　4月　　中国

脳卒中のあとの痙縮の発生率は3ヶ月時点で20%、12-18ヶ月では36%に見られるという。

痙縮治療のための全身投与薬たとえばバクロフェンなどは正常な筋力の低下をもたらし効果も長続きしない。

ボツリヌス毒素A型の注射は肘、手首、指などの特定の筋肉にたいし筋緊張を軽減する効果があり脳卒中後の痙縮治療に期待されている。

そこで、ボツリヌス毒素A型の痙縮治療効果について、これまでの研究のメタアナリシスをこころみたそうな。

高価な無駄！？ボトックス治療が慢性期脳卒中に効かない現実

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The Lack of Effect of Botulinum Toxin-A on Upper Limb Activity in Chronic Stroke: A Short Report from the InTENSE Trial

2024年　　11月　　オーストラリア

脳卒中後の上肢痙縮に対するボトックス治療は広く行われているが、慢性期脳卒中患者における効果は明確でない。

特に、重度の上肢障害を抱える患者に対する有効性については不明な点が多いのでくわしくしらべてみたそうな。

ボトックス治療の限界！効果が薄れ5年以内に脱落の事実

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Long-Term Management of Post-Stroke Spasticity with Botulinum Toxin: A Retrospective Study

2024　　9月　　イタリア

脳卒中後に生じる痙縮は、多くの患者にとって大きな課題である。

この筋肉の硬直は日常生活に支障をきたし、生活の質を低下させる。

ボトックス（ボツリヌス毒素A）は、この痙縮を緩和する治療法として広く使用されているが、その長期的な効果は不明確な部分が残っている。

そこで、ボトックス治療が長期間にわたってどのように効果を発揮するのかを検証するため、最大14年間にわたる患者のデータをくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：ボツリヌス注射＋上肢訓練＝効果ゼロ

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Effect of Additional Rehabilitation After Botulin Toxin-A on Upper Limb Activity in Chronic Stroke
2019　　12月　　オーストラリア

メタアナリシスによると ボツリヌス毒素Aには痙縮を和らげる効果はあるが日常生活動作の改善には結びつかないという。

臨床ガイドラインではボツリヌス注射後のリハビリ訓練を勧めている。しかしこの指針の科学的根拠は確認されていない。

そこで、ボツリヌス注射後に3ヶ月間の運動リハビリを追加したときの効果をきっちりと検証してみたそうな。 InTENSE (Intensive Therapy Efficacy After Neurological Spasticity Treatment)トライアルのフェーズ3に相当する。

ボツリヌス毒素を脳に直接打ち込む計画が着々と進行中

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Intracerebrally Applied Botulinum Neurotoxin in Experimental Neuroscience.
2012　　10月　　ドイツ

ボツリヌス毒素は神経筋疾患や美容目的で広く利用されている。


ボツリヌス毒素はシナプス間の伝達物質の放出をブロックすることができるので

現在、新たな応用として

ボツリヌス毒素を中枢神経系へ直接注入する方法が検討されている。



すでにネズミの脊髄や神経核、大脳辺縁系と皮質神経回路への

ボツリヌス毒素の影響が研究されている。



これら動物実験の結果から

疼痛、癲癇、脳卒中、パーキンソン病への応用が期待されている、


というおはなし。





感想：

2013年のあたらしいトレンドはコレにちがいない。


頭に針を突き立ててボトックスを注入、

脳が麻痺して全ての悩みから解放される。

ボトックスで麻痺が治るのか？

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BOTOX Gives Stroke Patient a New Life

ボトックスで麻痺を治療する、といった話をよく耳にする。

ボトックスというのは、
ボツリヌス菌毒素のことで、
これを麻痺した手足に注射すると　こわばっていた筋肉が弛緩して、
動かしやすくなるんだとか。


いつも思うのだけれど、脳卒中による手足の麻痺、というのは、
手足の筋肉や骨に障害や原因があるのではなく、

頭の中に由来することなんだよね。

なのに、療法士が一生懸命に手足をマッサージしたり、

ボトックスを注射したりするっていうのは、

ものすごく的がハズレている気がする。

調べてみると、このボトックス治療というのは
顔のしわ取りにも頻繁に利用されているようで、

ますます怪しい気がしてくる。

ボツリヌス注射と上肢運動パフォーマンス

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The Effects of Botulinum Toxin Injections on Spasticity and Motor Performance in Chronic Stroke with Spastic Hemiplegia

2020　　7月　　アメリカ

脳卒中経験者の20-40％は痙縮を経験し、その97％は中等度以上の痙縮レベルという。

痙縮があると筋力が低下し、運動能力も低下する。

ボツリヌス神経毒（BoNT）注射は局所的な痙縮に対する第一選択の治療法として考えられている。

そこで、脳卒中経験者での痙性上腕二頭筋の力制御に対するBoNT注射の効果を定量評価してみたそうな。

【感想】NHK ためしてガッテン 脳卒中リハビリ夢の最前線

NHK ためしてガッテン
つかむ！歩く！脳卒中リハビリ夢の最前線
2012年06月06日 (水曜) 午後8時 ～ 8時43分


これ、録画して観た。


ボツリヌス療法がメインで、ついでに磁気刺激治療が紹介された。


煽（あお）り映像満載の大ぼら話かと思っていたら

意外と堅実で冷静な内容だった。


昨年のNHKスペシャルとはかなり違う。


さすがはガッテン、人気レギュラー番組だけあって洗練されている。




ボツリヌス療法の

反射→痙縮→ボツリヌス毒素

の説明はわかりやすく、勉強になった。

解説していた徳島大学の医師も 穏やかで感じのよい人だった。




磁気刺激についてはほんの5分間程度の紹介だった。


この時間配分の差は　そのまま

これら両治療法の信頼度の差である、

と感じられた。


さすがはガッテン、よくわかっている。




そしてお約束の "治療前後での患者感激映像" のインパクトも

ボツリヌスと磁気刺激とでは全然ちがった。


ボツリヌス療法が対象とした患者は、

ほんとうに状態のわるい重症麻痺患者に見えた。


一方、磁気刺激治療の患者は、最初から指を開くことができていて、

治療後も一体どこが良くなったのか わからなかった。



ここにボツリヌス療法と磁気刺激治療の格の違いを見た気がした。




でも個人的には、ボツリヌス療法は面白くもなんともないので、

磁気刺激関係の方々に頑張ってもらいたいと思っている。

ボツリヌス療法で上肢機能は改善するのか？

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Does botulinum toxin treatment improve upper limb active function?
2018　　6月　　イタリア

脳卒中後の痙縮は機能障害や能力障害のおもな原因であり、とくに上肢での影響がおおきい。

痙縮はボツリヌス毒素の筋肉注射により局所的に緩和できる。しかしこれによって上肢機能が改善するかどうかについては結論がでていない。

そこでこれまでの研究を総括してみたそうな。

ボツリヌス療法で肩の痛みは治るのか？

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Does Botulinum Toxin Type A Decrease Pain and Lessen Disability in Hemiplegic Survivors of Stroke with Shoulder Pain and Spasticity?: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.
2012　　10月　　アメリカ

脳卒中で肩の痛みと痙縮に悩まされている患者への

ボツリヌス療法の効果を調べてみたそうな。




肩の痙縮と痛みのある37人の脳卒中患者を、

A型ボツリヌス毒素または生理食塩水を筋肉注射する

グループに分けて2,4,12週間後の状態を比較した。




次のようになった。

・両グループともに痛みが減少したが、その程度にグループ間で差はなかった。

・ボツリヌスグループでは手を洗う動作が改善した。

・同様に、ボツリヌスグループで着衣動作が改善した。

ボツリヌス療法は脳卒中後の肩の痛み

の改善には役に立たないことがわかった、


というおはなし。






感想：

この研究で評価基準になった
Disability Assessment Scale（DAS）
について



どうとでも解釈できる基準をもちこまないと治療効果を検出できない。それがボツリヌス療法。


つまりこれは、

劇的な改善は最初からまったく想定していない、

ってことなんだと思った。

ボツリヌス療法は肩の痛みに効きそう

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Botulinum Toxin for Shoulder Pain: A Cochrane Systematic Review.
2011　2月　アメリカ

脳卒中後の肩の痛み対策としての
ボツリヌス療法の効果と副作用について
過去の研究を調べたそうな。


大規模な研究はないものの、
痛む肩へのボツリヌス毒素の注射は

大した副作用もなく
その痛みと肩関節の機能回復に
そこそこ効果がありそうである、

という内容。



参照：
ボツリヌストキシン（wiki）




子供へのボツリヌス毒素注射風景

ボツリヌス療法、痙縮、疼痛の関連

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Relationship Between Botulinum Toxin, Spasticity, and Pain: a Survey of Patient Perception.
2015　　12月　　カナダ

痙縮と疼痛のある脳卒中患者へのボツリヌス療法の効果を調べてみたそうな。


痙縮のある131人の患者について、疼痛の強さ、痙縮との関連、ボツリヌス療法後の主観的改善程度を評価したところ、

ボツリヌス療法にダイナミックスプリントは意味無し

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Effects of dynamic lycra orthosis as an adjunct to rehabilitation after botulinum toxin-A injection of the upper-limb in adults following stroke: A single-blinded randomized controlled pilot study
2019　　12月　　トルコ

脳卒中後の上肢の痙縮にたいして、ボツリヌス毒素の注射とリハビリテーションの組み合わせが効果的であるとすすめられている。

しかしどのようなリハビリを組み合わせるべきはよくわかっていない。

ダイナミックスプリントの一種であるライクラ軟性装具（dynamic lycra orthosis）は その素材による保温性、圧力、ストレッチ力により筋緊張を調整し 感覚運動機能を改善する効果があると考えられている。

そこでボツリヌス毒素注射にライクラ軟性装具を組み合わせたリハビリをおこなったときの効果を実験してみたそうな。

ボツリヌス療法の二重盲検ランダム化比較試験

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Exploratory Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Botulinum Therapy on Grasp Release After Stroke (PrOMBiS)
2019　　11月　　イギリス

脳卒中後の痙縮は屈筋の過剰収縮によりおきる。

これまでボツリヌス毒素A型（onabotulinumtoxinA）が痙縮をやわらげるという報告がいくつもあった。しかしいずれも比較対照群を設けず盲検にもなっていない調査ばかりであった。

この効果を確定するべく、二重盲検のランダム化比較試験 PROMBISトライアルをおこなっていみたそうな。

ボツリヌス療法は超早期でもOK

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Botulinum Toxin Injection for Hypertonicity of the Upper Extremity Within 12 Weeks AfterStroke: A Randomized Controlled Trial.
2012　　2月　　フィリピン

ボツリヌス療法は、脳卒中後6ヶ月以上経った患者の

上肢痙縮緩和に用いられることがある。



超早期のボツリヌス毒素療法

の効果と安全性について調べたそうな。



発症後2-12週の脳卒中患者163人について、

・ボツリヌス毒素グループ

・偽薬グループ

に分けて、痙縮した筋肉に注射した。



通常のリハビリを続けつつ、

4週間後に痙縮の程度と運動機能

について評価した。



その結果、

・ボツリヌス毒素グループで痙縮が緩和された。

・副作用等はなかった。

・運動機能については両グループで違いはなかった。

ボツリヌス毒素療法は超早期脳卒中患者でも

痙縮緩和効果が期待できる、


というおはなし。

上肢痙縮 ： 薬を使うならボトックスが無難

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Contemporary pharmacologic treatments for spasticity of the upper limb after stroke: a systematic review.
2010 12月　アメリカ

脳卒中後の上肢の痙縮を緩和するために有効な
薬剤治療を調べるため、過去の研究を総ざらいして
検証しなおしたそうな。



信用に足る54件の研究成果のうち、
51件がボツリヌストキシン（ボトックス）を用いたものであった。


他にはバクロフェン、チザニジンといった薬もあった。


ボツリヌス療法はとくに大きな副作用も無く、
上肢の痙縮を緩和することのできる薬剤として
現時点での無難な選択肢と言える、

というお話






なんとボトックスは多汗症治療にも用いられていた。

これだけ可愛ければ汗なんて気にならない。

ブレインニューロ・ボツリヌスリハビリテーションとは

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Cortical Activation Changes in Patients Suffering from Post-Stroke Arm Spasticity and Treated with Botulinum Toxin A.
2011　　12月　　チェコ

ボツリヌス毒素療法は脳卒中後の

上肢の痙縮を緩和する効果がある。



ひょっとしたら脳の運動神経系への影響も

あるかもしれないので確認してみたそうな。



慢性期脳梗塞で上肢痙縮中の5人の患者について、


・ボツリヌス毒素療法前、

・4週間後、

・11週間後


での脳機能MRIを撮影し、

大脳皮質の活動領域の変化を観察した。





その結果、

治療前と治療直後の脳の活動領域には

大きな違いが見られた。

また、薬の効果が切れかけている11週間後の

状態は、治療前のそれとよく似ていた。




ボツリヌス毒素による痙縮治療は、

単に筋肉に働きかけるだけでなく、

大脳皮質を含む感覚運動神経系

のどこかのレベルにも作用している

かもしれない、


というおはなし。







感想：

こういう研究があると、

ボツリヌス療法が一時的な対症療法ではなく、

どこか　奥の深い治療法に見えてくる。



そのうち

あたまに "ニューロ" や "ブレイン" が

付くようになるかもしれない。

手の痙縮 ボツリヌス療法後の過ごし方

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Adhesive taping vs. daily manual muscle stretching and splinting after botulinum toxin type A injection for wrist and fingers spastic overactivity in stroke patients: a randomized controlled trial.
2014　　6月　　イタリア

手の痙縮を改善するのに効果的なボツリヌス療法後の過ごし方を調べてみたそうな。


脳卒中で上肢麻痺の患者70人についてA型ボツリヌス毒素を注射した。

その後、

*手首、指の屈筋のテーピンググループ
*毎日{ストレッチ+関節ほぐし運動+スプリント}グループ

に分けて10日間の治療のち、さらに2週間、1か月後まで改善効果をフォローした。


次のようになった。

・毎日ストレッチグループに比べ、テーピンググループでは2週間後、1ヶ月後も手首、指の痙縮スコアは小さかった。

・さらにテーピンググループでは安静時の指の位置が1か月後まで著しく改善していた。

ボツリヌス療法後の過ごし方として、手首、指の屈筋のテーピングは、毎日{ストレッチ+関節ほぐし運動+スプリント}よりもずっと効果的であることがわかった、


というおはなし。





感想：

ボツリヌス療法後は、外からの力の干渉は好ましくないってことなんだろな。

後ろ歩きトレッドミルとボツリヌス療法

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Combined Effects of Backward Treadmill Training and Botulinum Toxin Type A Therapy on Gait and Balance in Patients With Chronic Stroke- A Pilot, Single-Blind, Randomized Controlled Trial

2020　　5月　　イタリア

神経疾患患者の歩行でのCPG（central pattern generator）メカニズムの改善のために、後方歩行が推奨されている。

また、ボツリヌス毒素A型は、脳卒中後の痙縮に対する有効でかつ安全な治療法と考えられている。

そこで、ボツリヌス毒素A型治療を受けている慢性脳卒中患者の歩行障害を、後方トレッドミルトレーニング（BTT）と標準的な前方トレッドミルトレーニング（FTT）で比較してみたそうな。

ボツリヌス注射＋集中リハビリの長期結果

元

Long-term effect of additional rehabilitation following botulinum toxin-A on upper limb activity in chronic stroke: the InTENSE randomised trial

2022　　４月　　オーストラリア

ボツリヌス毒素の注射は痙縮を軽減する効果が示されているが、注射だけでは日常生活動作の改善にはつながらないことがメタアナリシスであきらかになっている。

そして、注射後にリハビリ介入した場合の改善可能性を検証するランダム化比較試験 InTENSEフェイズ３の長期結果がでたそうな。