100倍高価な新薬vs.世界標準の安価薬—クラゾセンタンが日本で選ばれる理由とは？

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Impact of Clazosentan on Vasospasm Reduction and Functional Recovery after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage

2024　　11月　　日本

くも膜下出血後の脳血管攣縮は、患者の予後を大きく左右する深刻な合併症である。発症すると、脳梗塞や神経学的後遺症のリスクが高まる。

2022年1月までは、オザグレルナトリウムと塩酸ファスジルの併用が標準治療とされていたが、十分な効果が得られない場合もあった。

そこで、新たに承認されたクラゾセンタンの効果と安全性をくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中回復の神話を打ち砕く！エビデンスで裏付けられた唯一の薬とは？

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A systematic-search-and-review of registered pharmacological therapies investigated to improve neuro-recovery after a stroke

2024　　1月　　台湾

脳卒中の負担は、生産性の低下を伴う長期にわたる介護を必要とする障害によるところが大きい。

そこで、脳卒中後の障害または障害を改善する治療法として、様々な登録薬理療法に関する研究を同定、評価をこころみたそうな。

くも膜下出血治療に革命！クラゾセンタンがもたらす未来

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Beyond nimodipine: advanced neuroprotection strategies for aneurysmal subarachnoid hemorrhage vasospasm and delayed cerebral ischemia

2024　　7月　　イタリア

動脈瘤性クモ膜下出血（SAH）に関連する脳血管攣縮と遅発性脳虚血（DCI）の管理は、脳神経外科において重要な課題であり、これらの予防と治療は患者の神経学的転帰に大きな影響を与える。

従来、ニモジピンが主流の薬物療法であったが、その短い半減期や薬物相互作用、低血圧などの副作用により最適とは言えない。

この状況を改善するために、エンドセリン受容体拮抗薬であるクラゾセンタンが注目されているそうな。

クラゾセンタンの可能性を見逃すな！REACT研究が示す新たな治療の選択肢

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REACT: a randomized trial to assess the efficacy and safety of clazosentan for preventing clinical deterioration due to delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2024　　8月　　アメリカ

くも膜下出血（aSAH）は、脳動脈瘤が破裂することで発生し、患者に深刻な神経学的損傷をもたらす。

特に遅発性脳虚血（DCI）は、aSAH後の主要な合併症の一つであり、患者の回復に大きな影響を与える。

クラゾセンタンは、エンドセリン-1受容体を阻害することで血管攣縮を防ぎ、DCIを予防すると期待されている。

このクラゾセンタンがaSAH患者においてDCIによる臨床的悪化を防ぐ効果があるかどうかをREACT研究でくわしくしらべてみたそうな。

くも膜下出血の遅発性脳虚血の割合

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Delayed cerebral ischaemia in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage- Functional outcome and long-term mortality
2019　　６月　　デンマーク

くも膜下出血は脳卒中ぜんたいの3%をしめ、その80-85%は脳動脈瘤の破裂によるもので、発生率は年間10万人あたり8-20人である。

遅発性脳虚血（delayed cerebral ischaemia：DCI）はくも膜下出血から4-14日後におきやすいという。

DCIは血管攣縮や炎症 酸化ストレスが原因とされカルシウム拮抗薬のニモジピンに若干の予防効果があるとされるものの他には有効な予防手段がない。

DCIは患者の20-30%にみられるとされているが 昏睡状態にあるとわからないことから過小評価されていると考えられる。

そこでくも膜下出血患者のDCI率と長期死亡率をくわしくしらべてみたそうな。



デンマーク国立病院の2010-2013のくも膜下出血患者492人の記録を抽出した。

患者を3グループにわけた。
a)DCIグループ：意識の低下または1時間以上つづく局在症状とした。
b)DCIなしグループ
c)評価不能グループ（unassessable ）:昏睡状態のため。

6ヶ月後のmRSスコアとDCIの有無、4年後の死亡率との関連を解析したところ、



次のことがわかった。

・患者の23%にDCIがおきた。これは意識があり評価可能だった患者の33%に相当した。

・DCIなしグループの回復度がもっとも高く、

・評価不能グループはDCIグループよりも回復がわるかった。

・DCIグループの死亡率はDCIなしグループよりもあきらかに高かった。

遅発性脳虚血はくも膜下出血患者のおよそ3割にみられ、短期的 長期的な回復の悪さと関連していた、

というおはなし。





感想：

クリップやコイルは再出血予防のためであって、DCIには影響ないようだ。

数十年まえはあわてて救急車をよぶ習慣がなくて、くも膜下出血であたまがいたくても何週間も病院にゆかないことがふつーにあった。

Stroke誌：クモ膜下出血で手術をしなかったときの死亡率

接種後に脳血管攣縮（れんしゅく）になった女性

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First Reported Case of Reversible Cerebral Vasoconstriction Syndrome After a SARS-CoV-2 Vaccine

2021　　11月　　オーストリア

コロナウイルス感染症ワクチンの神経系への副作用として、頭痛、神経炎、ギランバレー症候群、トロサハント症候群、静脈洞血栓症、脳症、などが報告されている。

一過性の激しい頭痛、視力障害、四肢脱力などをともなう 可逆性脳血管攣縮症候群（RCVS）についての報告はない。

ワクチン接種後にRCVSを発症した例があったそうな。

軽症から一転、命の危機へ - クリッピング治療が招くくも膜下出血患者のリスク

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Risk factors for poor outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage in patients with initial favorable neurological status

2024　　2月　　ドイツ

動脈瘤破裂のくも膜下出血（aSAH）は依然として悲惨な病気である。

予後不良は初期の神経学的状態に大きく依存することが知られている。

そこで、aSAHで初期の神経学的状態が「良好」であった患者において、不良転帰のリスクを高める因子くわしくしらべてみたそうな。

精神的ストレスでくも膜下出血

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Stress-Induced Subarachnoid Hemorrhage: A Case Report

2022　　7月　　アメリカ

くも膜下出血には外傷性と非外傷性（自然発症）がある。

自然発症タイプの85％は動脈瘤破裂によるものである。

残りは特発性（原因不明）またはアンギオ陰性と表現されている。

心理ストレスが原因と思われるくも膜下出血があったそうな。

血管攣縮で亡くなる割合とその状況

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Vasospasm-Related Death after Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Retrospective Case-Control Study

2022　　8月　　ドイツ

くも膜下出血後の血管攣縮は血管のX線像で確認され、死亡率は20％という。

有効な治療法としてニモジピンの動脈内投与など候補はあるがコンセンサスはない。

くも膜下出血後の血管攣縮が原因で亡くなった患者の割合と診断上の特徴をくわしくしらべてみたそうな。

スズメバチでくも膜下出血の例

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Subarachnoid hemorrhage following wasp stings: A case report

2023　　3月　　中国

スズメバチ（肉食性のハチ：wasp）による刺傷は、おもにアナフィラキシーにつながる炎症反応をおこし、溶血、横紋筋融解、腎障害、肝障害、呼吸困難などが認められることもある。

これまで、ススメバチに刺されたあとのくも膜下出血についての報告はいくつかあるが、ぐうぜん動脈瘤が破裂した可能性が排除できていなかった。

今回、非動脈瘤性のくも膜下出血事例があったそうな。