断食の代償？ラマダン中に増える心原性脳梗塞と減る脳内出血

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Incidence and pattern of neurological emergencies in Ramadan

2024　　9月　　エジプト

ラマダンはイスラム教徒にとって最も神聖な月であり、日の出から日没までの断食が義務付けられている。

この断食が、健康に対してどのような影響を与えるのか、特に神経学的な緊急事態に関しては、まだ十分に研究が進んでいない。

そこで、ラマダン中における脳卒中やその他の神経疾患の発生率について、ラマダンの前の月であるシャーバンと比較することで、断食の影響をくわしくしらべてみたそうな。

アルコール依存の脳内出血患者に迫る悲劇：血腫拡大と機能障害リスクが倍増！

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Intracerebral Hemorrhage Complicated by Alcohol Use Disorder in Young Males in Chongqing China: Characteristics and Long-term Outcome

2024　　9月　　中国

脳内出血（ICH）は、脳卒中の一種であり、血管が破れて脳内に出血が起こる状態を指す。

この脳内出血において、アルコール使用障害（AUD）がある患者は、特に「血腫拡大」と「長期的な機能障害」のリスクが高いことが近年の研究で示されている。

AUDとは、いわゆる「アルコール依存症」や「アル中」とも呼ばれる状態を含むもので、アルコールの過剰摂取や依存によって健康や日常生活に支障をきたす症状を指す。

例えば、毎日のように飲酒しないと落ち着かない、飲酒を止められない、あるいは飲酒によって仕事や人間関係に問題が生じるといったケースがAUDに該当する。

そこで、脳内出血を経験した若い男性患者を対象に、AUDがどのように病状に影響を与えるのかをくわしくしらべてみたそうな。

お茶の新たな力！特定の脳卒中を防ぐ画期的発見！

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Causal association between tea intake and acute cerebrovascular events: a multivariate Mendelian randomized study in European populations

2023　　11月　　中国

お茶の摂取と脳血管障害リスクとの関連については多くの研究がなされているが、その結果は一貫していない。

そこで、メンデルランダム化解析を用いて、虚血性脳卒中、大動脈硬化性脳卒中、心原性塞栓性脳卒中、小血管性脳卒中、頭蓋内出血、くも膜下出血、を含むいくつかの急性脳血管イベントと茶摂取との「因果関係」をくわしくしらべてみたそうな。

大規模研究が暴露！歯周炎で脳卒中リスク倍増

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Periodontitis is associated with stroke

2023　　10月　　中国

歯周炎は心血管疾患や動脈硬化の危険因子と考えられている。

しかし、歯周炎と脳卒中についての大規模な研究はほとんどないのでくわしくしらべてみたそうな。

Neurology誌：少しのお酒は脳卒中をふせぐの？

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Alcohol Intake as a Risk Factor for Acute Stroke: The INTERSTROKE Study

2022　　10月　　カナダ

大量の飲酒が脳卒中リスクを高めることがわかっている。

少量の飲酒は脳卒中リスクを下げるとするいくつもの報告があるいっぽう、メンデルランダム化解析ではその効果は疑問視されている。

飲酒人口のほとんどは大量摂取ではなく、しかも地域や文化により異なる可能性もあることから、飲酒の影響を世界的にくわしくしらべてみたそうな。

高血圧性の脳内出血の見分け方

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When less is more: Non-contrast head CT alone to work-up hypertensive intracerebral hemorrhage

2022　　4月　　アメリカ

脳内出血は脳卒中全体の15％を占めるにすぎないが、死亡率は非常に高い。

治療には病因をあきらかにすることが必要で、それら病因には 高血圧性、アミロイドアンギオパチー、抗血栓薬、肝硬変、血小板減少症、などが挙げられる。

これらのうちおよそ半数を占める高血圧性の患者を容易に判定できれば不要な検査をへらすことができる。

そこで、高血圧性の脳内出血を特定するための方法をくわしくしらべてみたそうな。

コレステロール不足で脳内出血の性差は

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Sex differences in outcomes after spontaneous intracerebral hemorrhage among patients with low total cholesterol levels

2021　　5月　　中国

これまでの研究で、総コレステロール値が低いことが脳内出血の独立した予測因子であることが示されている。

しかし、総コレステロール値の低い脳内出血患者の転帰における性別の違いはあきらかになっていないので、くわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：特に注意するべき生活習慣3つ

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Modifiable Lifestyle Factors and Risk of Stroke

2021　　2月　　イギリス

改善可能なリスク因子が脳卒中と因果関係にあるかを評価することは公衆衛生対策を講じるうえで重要である。

しかし疫学的データから因果関係をあきらかにすることは困難である。

そこで、教育歴、喫煙、肥満などの生活習慣因子が脳梗塞、脳出血と因果関係にあるものか、メンデルランダム化解析でくわしくしらべてみたそうな。

Neurology誌：脳内出血の部位別のリスク因子

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Location-specific risk factors for intracerebral hemorrhage

2020　　9月　　オランダ

脳内出血の致命率は高く、1ヶ月後 40％、12ヶ月後 61％という報告がある。

脳内出血についてのこれまでのレビューやメタアナリシスでは、出血部位ごとにリスク因子との関連を検討した報告は少ないのでくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：睡眠時間と脳卒中の因果関係は？

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Sleep Duration and Stroke- Prospective Cohort Study and Mendelian Randomization Analysis

2020　　9月　　スウェーデン

睡眠時間と脳卒中の種類との関連についての研究は少ない。さらに因果関係についてはまったくあきらかになっていない。

そこで、睡眠時間と脳卒中の種類別の因果関係をメンデルランダム化解析をつかってくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：脳内出血を予測する飲酒マーカー

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Phosphatidylethanol Levels, As a Marker of Alcohol Consumption, Are Associated With Risk of Intracerebral Hemorrhage

2020　　6月　　スウェーデン

これまでの研究ではアルコール消費量が多いと脳内出血リスクがやや増加することがわかっている。

しかしアンケートによる飲酒の自己申告は、実際の消費量をただしく反映しているとはかぎらない。

ホスファジルエタノール（PEth：Phosphatidylethanol ）はエタノール下でのみ存在し、エタノールが体内で分解されてから4週間まで検出可能な物質である。これが飲酒量のマーカーとして使用できることが最近わかってきた。

ホスファジルエタノールと脳内出血リスクとの関連についての研究はこれまでないので、くわしくしらべてみたそうな。

飲酒が脳出血を招く証拠

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Alcohol and Risk of Non-Traumatic Bleeding Events Requiring Hospital Care in the General Population- A Prospective Cohort Study

2020　　5月　　デンマーク

アルコールは血液凝固や線維素溶解に直接影響する。

そこで、一般的な出血（例：鼻血）や 生命にかかわる病院治療が必要な出血（例：脳出血）にアルコールがどのように関係しているかを大規模に住民調査してみたそうな。

nature.com：日本人女性に適したアルコール量

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Alcohol consumption and risks of hypertension and cardiovascular disease in Japanese men and women
2020　　3月　　日本

日本人男女の高血圧と脳卒中など心血管疾患のリスクに対するアルコールの影響を調査した大規模研究のレビュー。

とくにアジア人女性についての研究はこれまでほとんど行われていないのでくわしくしらべてみたそうな。

脳梗塞が原因で心房細動が起きる

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Exploring the causal pathway from ischemic stroke to atrial fibrillation- a network Mendelian randomization study
2020　　1月　　中国

心房細動は不整脈が持続する状態をさし、脳卒中や認知症の原因と考えられている。

脳梗塞で心房細動のある患者の約半数は脳梗塞の発症後に心房細動が発見されている。さらにその半数は心房細動発作が30秒未満しか続かない。

ガイドラインでは心房細動のあるすべての者に抗凝固療法をすすめているが、これら脳梗塞後に心房細動が見つかるばあい心房細動が再発しないケースもあり彼らは不要な出血リスクを負うことになる。

これまでの研究から脳梗塞が心房細動のリスク要因の1つであることはわかっているが、その因果関係はあきらかになっていないので、これをあきらかにするべくメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

脳動脈瘤は歯周病のせい

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Periodontitis and gingival bleeding associate with intracranial aneurysms and risk of aneurysmal subarachnoid hemorrhage
2019　　4月　　フィンランド

頭蓋内の動脈瘤は成人の2-3％にみられる。脳動脈瘤が破裂する率は年間10万人あたり10人ほどで非常にまれである。また 未破裂の脳動脈瘤が存命中に破裂する率は29％という。

いっぽうくも膜下出血の死亡率は40％と高く、
さらに 治療法とされるクリップやコイル塞栓術によって死亡または重度の障害を負う率は5-7％にもおよぶ。

要らぬ治療を避けるためにくも膜下出血のリスクを正しく評価する方法が求められている。

これまで動物実験では炎症によって脳動脈瘤が誘導されることがわかっている。また人の脳動脈瘤の壁から口腔内バクテリアのDNAが検出されている。
そして歯周病と腹部大動脈瘤との関連もあきらかになっている。

そこで、歯周病が脳動脈瘤の形成と破裂にも関連するものか、くわしくしらべてみたそうな。



未破裂脳動脈瘤の42人と破裂脳動脈瘤の34人、および年齢 性別のマッチするコントロール70人について歯周病の有病率をしらべた。

つぎに高血圧や喫煙 飲酒などのリスク要因を抱えた別の5170人についてくも膜下出血を13年間フォローして、口腔内検査をくわえて関連を解析したところ、



次のことがわかった。

・脳動脈瘤患者の歯周病の有病率は92％で、歯肉ポケット6mm以上の重度の歯周病は49％にみられた。

・とくに歯肉出血が歯列の7割以上の範囲で見られる場合、脳動脈瘤があるオッズ比は34.4倍だった。

・くも膜下出血のリスクは、歯3本以上におよぶ重度の歯周病の場合22.5倍、7割以上の範囲で歯肉出血がある場合は8.3倍に及んだ。

歯周病と歯肉出血は脳動脈瘤の形成および くも膜下出血とあきらかな関連があった、


というおはなし。



感想：

よく読むと、未破裂脳動脈瘤へのクリップやコイルでくも膜下出血を防げるとするまともなエビデンスはないんだってね。
わかってたけど。


炎症には腸内細菌も関わっていて、、

Hypertension誌：脳動脈瘤は腸内細菌のせい

歯周病を治療すればくも膜下出血を防げるのだろうか？

歯周病と脳内出血の因果関係は

ランセット誌：適量などない！酒は脳卒中のもと

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Conventional and genetic evidence on alcohol and vascular disease aetiology : a prospective study of 500 000 men and women in China
2019　　4月　　中国

アルコールの危険性を示す多くの研究があるいっぽう、ほどほどに飲酒したほうが脳卒中予防に良いとする観察結果も数多く存在する。

これがなにかのバイアスや別の要因によるものではなく本当に因果関係によるものなのかを確かめる方法として、関係する遺伝子の変異（一塩基多型）を変数とするメンデルランダム化解析（mendelian randomization analysis）がある。

アルコールはその代謝過程でアセトアルデヒドに変換され、さらに分解される。
この過程に関与する遺伝子に変異があるとアルコールの代謝が進まず多くの酒を呑むことができない。

この遺伝子変異にはいくつかの種類があって、とくにアジア人におおい。そしてこれら遺伝子変異と実際の飲酒量との関連もあきらかになっている。

そこで アルコール摂取量と脳卒中リスクとの関連を、従来型の自己申告による飲酒量に基づく場合と、遺伝子変異から推定される飲酒量を使った場合とでくらべてみたそうな。



中国人男女50万人あまりが登録する カドーリバイオバンク（Kadoorie Biobank） のデータを用いた。
アルコール代謝に関連する遺伝子変異を2種類えらび、被験者を抽出した。

脳卒中の発生を10年間フォローした結果と、

アンケートによる飲酒量との関連を従来型解析し、
さらに遺伝子変異から推定した飲酒量との関連をメンデルランダム化解析したところ、



次のことがわかった。

・男性の33％、女性の2％が頻繁に飲酒していた。

・自己申告による飲酒量の場合、脳卒中発生率との関連はU字型をしめし、週に100g程度のアルコールを摂ったときにもっとも脳卒中リスクが低かった。

・遺伝子変異から推定した飲酒量のばあい、脳卒中発生率とは正の直線的関連になり U字型にはならず、

・とくに脳内出血との関連が強かった。

・心筋梗塞および女性ではサンプルが少なく、これらの関連は確認できなかった。

・いずれのモデル（自己申告と遺伝推定）でも飲酒量と血圧のつよい正の相関がみられた。

ほどほどの飲酒が脳卒中を防ぐかのように見える現象について、大規模な遺伝疫学的解析によると そこに因果関係はなかった。アルコール摂取による血圧上昇だけが認められた、


というおはなし。



感想：

飲んだら飲んだぶんだけダメージになるってこと。

まったく酒をのまないグループには身体が弱く病気がちなひとが多かっただけだから（reverse causality）U字型にみえるのかもしれんね。

亡くなる若年患者は肥満でかつ脳出血

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Body mass index and fatal stroke in young adults- A national study
2019　　2月　　オーストラリア

近年、若年者の脳卒中発生率が上昇傾向にある。

彼らはおもにくも膜下出血と脳内出血を起こす。このリスク要因としてアルコール、タバコ、薬物、肥満などがある。

若年脳卒中で死に至ったケースについて 肥満との関連の報告はないのでくわしくしらべてみたそうな。



オーストラリアの死因究明調査結果を公開している「国立コロナー情報システム」のデータベースをつかって、
15-44歳で脳卒中が死亡原因の2009-2016年179例を抽出して解析したところ、



次のことがわかった。

・内訳は脳出血165例（くも膜下出血102例を含む）、脳梗塞14例 だった。

・BMI別では低体重5.6％、標準体重37.4％、過体重27.4％、肥満29.6％ だった。

・BMIの高い者にくも膜下出血と高血圧がおおかった。

・高BMIとアルコール、喫煙、精神刺激薬との関連はみられなかった。

脳卒中で死亡した若年者には過体重と肥満がおおくを占めていた。若年者の肥満と高血圧への対策がもとめられる、


というおはなし。




感想：

脳内出血は太るほど減っているけど、くもはふえるとこが興味深い。

若いと脳梗塞で死ぬことはほとんどないんだな（～8％）。

若年者が脳卒中になる理由

アルコール常習者の脳内出血

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Brain Magnetic Resonance Imaging of Intracerebral Hemorrhagic Rats after Alcohol Consumption
2018　　8月　　台湾

アルコール摂取量がおおいほど脳内出血になりやすいことはわかっている。

いっぽう脳内出血がおきたあとへの影響については動物実験があって、
急性アルコール中毒後の脳内出血では血腫と脳浮腫の増大が報告されている。

常習的にアルコールを摂っていた場合の脳内出血後の影響についてはわかっていないので実験してみたそうな。


ネズミ16匹を2グループにわけて、
いっぽうにはアルコール度数10％の水を与え、もういっぽうには普通の水を与えた。

4週間後にコラゲナーゼ注入による脳内出血を起こし、その後の経過をMRIでフォローしたところ、


次のようになった。

・血腫体積はアルコール水グループであきらかに大きかった。

・しかし脳浮腫の進行、神経症状については両グループで差がなかった。

常習的なアルコール摂取のグループでは脳内出血後の血腫がおおきかった、


というおはなし。


感想：

さいきん、サッポロビールが99.99（フォーナイン）というアルコール飲料を出した。この実験とおなじ度数約10％の水。売れているのかやたら目にする。

死亡した際には脳を解剖させてくれるという条件でフォーナインの生涯無料オファーをすれば、献体ボランティアがたくさん集まって良いデータが取れると思うんだ。

アルコールでおきる脳内出血の種類

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Alcohol intake and the risk of intracerebral hemorrhage in the elderly: The MUCH-Italy
2018　　6月　　イタリア

アルコール摂取と脳内出血との因果関係についてはいまだ結論がでていない。

これを調べるべく脳出血の大規模研究MUCH-Italyのデータを解析してみたそうな。


55歳以上の白人被験者を飲酒量べつに ヘビー、中程度、飲まない、の3グループにわけ、
脳内出血の種類（皮質、深部）との関係を有向非巡回グラフをもちいて解析したところ、


次のことがわかった。

・皮質脳内出血1471人、深部脳内出血1702人と3155人の一般人の記録を解析した。

・ヘビードリンカーの深部脳内出血リスクは1.68倍で、脳内出血トータルのリスクも1.38倍、

・しかし皮質脳内出血と飲酒量との関係はみられなかった。

55歳以上の白人の調査ではアルコール摂取は脳内出血の原因であり、特に深部脳内出血をひきおこすと考えられた、


というおはなし。


感想：

じぶんがなった被殻出血も深部のそれだから あの日以来酒は一滴も飲まない。そのせいか酒飲みへの偏見が助長して酔った親戚をついあおってしまい なんどか険悪になった。

ウェルカム 脳内出血のあとのけいれん発作

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Seizures following Intracerebral Hemorrhage: Incidence, Risk Factors, and Impact on Mortality and Morbidity.
2018　　1月　　アメリカ

脳内出血はてんかんの原因になることがおおい。しかし脳内出血後のけいれん発作のリスクや死亡率との関連はよくわかっていない。

そこで脳内出血後のけいれん発作の関連要因についてしらべてみたそうな。


全米の診療報酬データベースから1990-2011の脳内出血患者を抽出して、けいれん発作の有無、関連要因、死亡率を解析したところ、


次のことがわかった。

・脳内出血患者220075人のうち11.87％にけいれん発作があった。

・脳浮腫、アルコール中毒、脳腫瘍、脳卒中歴があるとけいれん発作がおきやすかった。

・けいれん発作があったというだけで院内死亡率があきらかに低かった。

脳内出血のあとけいれん発作がおきた患者は、他の併疾患によらず死亡率が低かった。だからけいれん発作は気にしなくていいと思う、、、


というおはなし。


感想：

むしろ歓迎すべきことだったんだなぁ。