腸の秘密がついに解明！脳動脈瘤予防の鍵を握る意外な真実

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Causal role of gut microbiota in intracranial aneurysm: evidence from a Mendelian randomization study

2024　　3月　　中国

腸内細菌叢の変化と頭蓋内動脈瘤（IA）の病因との関連をしめす研究が増えている。

しかし、腸内細菌叢とIAとの因果関係はあきらかにされていないのでメンデルランダム化解析をこころみたそうな。

脳出血リスクを左右する腸内細菌があきらかに！

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Causal relationships between gut microbiota and Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Bidirectional Mendelian Randomization Study

2024　　9月　　中国

脳卒中は血管の問題が中心と思われるが、実は腸内環境が脳の健康に大きく関与していることが近年の研究で明らかになっている。

腸内細菌が脳卒中リスクにどのように影響するのか、そしてそれをどのように防げるのか、脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血（aSAH）と腸内細菌の因果関係を明らかにするため、メンデルランダム化法（MR解析）を用いてくわしくしらべてみたそうな。

腸が脳を救う？微生物が脳出血を防ぐ！？

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Gut microbiome in intracranial aneurysm growth, subarachnoid hemorrhage, and cerebral vasospasm: a systematic review with a narrative synthesis

2023　　10月　　ポーランド

頭蓋内動脈瘤（IA）は一般的な脳血管障害である。

動脈瘤の破裂は脳卒中の中で最も危険な動脈瘤性くも膜下出血（aSAH）を引き起こし、脳血管攣縮や虚血性の後遺症を伴うことがある。

最近、腸内細菌叢のアンバランスがIAの形成、進行、破裂に関与していることが示唆されている。

IAや脳血管攣縮に対する効果的な予防法が確立されていないことから、腸内細菌叢との関連についての現在の知見をまとめるべく、システマチックレビューをこころみたそうな。

Stroke誌：脳動脈瘤の破裂は腸内細菌のせい

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Dysbiosis of Gut Microbiome Is Associated With Rupture of Cerebral Aneurysms

2021　　11月　　日本

脳動脈瘤の破裂にかんしては環境要因が重要と考えられる。

環境要因の1つである腸内細菌叢との関係はあきらかになっていない。

そこで、未破裂脳動脈瘤患者（UIA）と破裂脳動脈瘤患者（RA）の腸内細菌組成を比較して、脳動脈瘤の破裂と関係の深い細菌をしらべてみたそうな。

Hypertension誌：脳動脈瘤は腸内細菌のせい

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Potential Influences of Gut Microbiota on the Formation of Intracranial Aneurysm
2019　　1月　　アメリカ

腸内細菌叢のはたらきが炎症の病気 たとえばアテローム性動脈硬化や糖尿病、脳梗塞と関連があることがわかってきた。

また、脳動脈瘤の形成にも炎症がかかわっていることが動物実験で示されている。

そこで腸内細菌叢が炎症反応を介して脳動脈瘤の形成に影響を与えうるものかどうか実験してみたそうな。


高血圧ネズミに抗生物質を複数種類まいにちたべさせて腸内細菌を死滅させた。

3週間つづけた後、ネズミの脳脊髄液にタンパク質分解酵素を注入して脳動脈瘤ができやすい状況をつくった。

脳動脈瘤の発生数との関連を解析したところ、


次のようになった。

・抗生物質によって脳動脈瘤の発生率が 83→6％に減少した。

・抗生物質の投与を脳動脈瘤を誘導する1日まえにやめても、脳動脈瘤の発生率は 86→28%に減少した。

・炎症指標になるマクロファージ浸潤度と関連サイトカインのmRNAレベルも抗生物質により低下していた。

腸内細菌叢が脳動脈瘤の形成に関与しうることを示すことができた、


というおはなし。



感想：

おもしろい。想像もしなかった。

「腸内環境を整え血管のコブ形成を抑えるはたらきが期待できるトクホ飲むヨーグルト」みたいなものがスーパーに並ぶのか。

かかわった研究者の名が日本人ばかりななぞ。

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脳梗塞の出血性変化は腸内細菌のせい

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Alterations in the gut microbiome with hemorrhagic transformation in experimental stroke

2021　　9月　　中国

脳梗塞からの出血性変化のメカニズムとして、たとえば高血糖による炎症、酸化ストレスによる血液脳関門の破壊が考えられる。

腸内細菌叢の組成変化は炎症と密接な関係があることから、出血性変化との関連について、くわしくしらべてみたそうな。

脳動脈瘤は歯周病のせい

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Periodontitis and gingival bleeding associate with intracranial aneurysms and risk of aneurysmal subarachnoid hemorrhage
2019　　4月　　フィンランド

頭蓋内の動脈瘤は成人の2-3％にみられる。脳動脈瘤が破裂する率は年間10万人あたり10人ほどで非常にまれである。また 未破裂の脳動脈瘤が存命中に破裂する率は29％という。

いっぽうくも膜下出血の死亡率は40％と高く、
さらに 治療法とされるクリップやコイル塞栓術によって死亡または重度の障害を負う率は5-7％にもおよぶ。

要らぬ治療を避けるためにくも膜下出血のリスクを正しく評価する方法が求められている。

これまで動物実験では炎症によって脳動脈瘤が誘導されることがわかっている。また人の脳動脈瘤の壁から口腔内バクテリアのDNAが検出されている。
そして歯周病と腹部大動脈瘤との関連もあきらかになっている。

そこで、歯周病が脳動脈瘤の形成と破裂にも関連するものか、くわしくしらべてみたそうな。



未破裂脳動脈瘤の42人と破裂脳動脈瘤の34人、および年齢 性別のマッチするコントロール70人について歯周病の有病率をしらべた。

つぎに高血圧や喫煙 飲酒などのリスク要因を抱えた別の5170人についてくも膜下出血を13年間フォローして、口腔内検査をくわえて関連を解析したところ、



次のことがわかった。

・脳動脈瘤患者の歯周病の有病率は92％で、歯肉ポケット6mm以上の重度の歯周病は49％にみられた。

・とくに歯肉出血が歯列の7割以上の範囲で見られる場合、脳動脈瘤があるオッズ比は34.4倍だった。

・くも膜下出血のリスクは、歯3本以上におよぶ重度の歯周病の場合22.5倍、7割以上の範囲で歯肉出血がある場合は8.3倍に及んだ。

歯周病と歯肉出血は脳動脈瘤の形成および くも膜下出血とあきらかな関連があった、


というおはなし。



感想：

よく読むと、未破裂脳動脈瘤へのクリップやコイルでくも膜下出血を防げるとするまともなエビデンスはないんだってね。
わかってたけど。


炎症には腸内細菌も関わっていて、、

Hypertension誌：脳動脈瘤は腸内細菌のせい

歯周病を治療すればくも膜下出血を防げるのだろうか？

歯周病と脳内出血の因果関係は

Stroke誌：脳動脈瘤を予防するダイゼインとエクオール

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Roles of Phytoestrogen in the Pathophysiology of Intracranial Aneurysm

2021　　6月　　アメリカ

閉経後の女性には、脳動脈瘤やくも膜下出血の発生率が高いと言われている。

集団ベースの研究では、脳動脈瘤のある閉経後女性にエストロゲンなどのホルモン療法が有効であることが示唆されているものの、がんや脳梗塞の副作用もあるとされ推奨はできない。

大豆由来で、エストロゲン様作用をするダイゼインは、腸内細菌によりエクオールとなる。エクオールもまたエストロゲン受容体に作用する。

そこで、ダイゼインおよびエクオールが脳動脈瘤の形成予防に役立つ可能性について動物実験してみたそうな。

心房細動は腸内細菌のせい

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Gut microbial composition in patients with atrial fibrillation- effects of diet and drugs

2020　　7月　　日本

心房細動は脳卒中や心不全のきっかけになり生活の質を低下させる。

心房細動の発症と腸内代謝物との関連は、心房細動と腸内細菌叢の異常（ディスバイオシス）との因果関係を示唆しているが、その関係はまだじゅうぶんに理解されていない。

そこで、心房細動患者34人と年齢、性別、併存疾患のマッチする心房細動のない66人についてくらべてみたそうな。

やはり高血圧は腸内細菌のせいだった

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Hypertension Is Associated With Intestinal Microbiota Dysbiosis and Inflammation in a Brazilian Population
2020　　3月　　ブラジル

高血圧は 脳卒中や心血管疾患の主なリスク因子であり、世界的な健康問題でもある。

高血圧は 内因性因子と環境因子が複雑に絡み合った結果、血圧が高く持続することを特徴とする多因子性の臨床状態をさす。

腸内細菌叢が高血圧に関与している可能性が想定されてはいたが、その役割はまだ十分に理解されていない。

そこで、16S rRNA系統解析を用いて、高血圧患者48人と正常血圧患者32人のブラジル人の糞便サンプルの微生物組成をくわしくしらべてみたそうな。

脳卒中になる腸内環境

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Higher Risk of Stroke Is Correlated With Increased Opportunistic Pathogen Load and Reduced Levels of Butyrate-Producing Bacteria in the Gut
2019　　2月　　中国

腸内細菌と脳卒中との関連をしめす報告がふえている。

しかし脳卒中になる直前の腸内細菌の状態をしらべた研究はすくない。そこで脳卒中のハイリスクとされる人々の腸内細菌の特徴をくわしくしらべてみたそうな。

Stroke誌：コブの破裂は「肥満細胞」のせい

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Mast Cell Promotes the Development of Intracranial Aneurysm Rupture

2020　　10月　　アメリカ

炎症は頭蓋内動脈瘤の病態生理的に重要な要素として考えられるようになった。

いっぽうアレルギー反応をつかさどる肥満細胞（mast cell）は人の頭蓋内動脈瘤組織から検出されており、その存在は壁内の微小出血や壁変性と関連することがわかっている。

そこで、肥満細胞が動脈瘤破裂に果たす役割と治療ターゲットとしての可能性を確かめるべく実験してみたそうな。

Stroke誌：なぜ高い女性の破裂率

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Sex Difference and Rupture Rate of Intracranial Aneurysms: An Individual Patient Data Meta-Analysis

2022　　1月　　オランダ

脳動脈瘤は男性よりも女性におおく発生し、未破裂脳動脈瘤と動脈瘤性くも膜下出血の65％は女性が占める。

しかし、女性であることが破裂のあきらかな危険因子とは確認されていないので、これまでの研究のメタアナリシスをこころみたそうな。

虫歯でも脳動脈瘤ができるの？

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Unlike severe periodontitis, caries does not associate with intracranial aneurysms or aneurysmal subarachnoid hemorrhage

2022　　11月　　フィンランド

脳動脈瘤の壁には歯周病菌に由来するDNAの存在が報告されている。

そこでう蝕（虫歯）もまた脳動脈瘤に関連するかどうかをくわしくしらべてみたそうな。

動脈瘤の発生と大きさを決めるもの

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Determinants of the Presence and Size of Intracranial Aneurysms in the General Population- The Rotterdam Study

2020　　6月　　オランダ

成人人口における未破裂頭蓋内動脈瘤（UIA：unruptured intracranial aneurysms）の有病率は約3％である。

頭蓋内動脈瘤の破裂は致命的になる可能性があり、UIAの発生と大きさを決める因子を同定することは重要である。

そこで、一般成人集団におけるUIAの関連因子を幅広くしらべてみたそうな。

Stroke誌：脳動脈瘤形成に血圧は関係ない

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Risk Factors for Unruptured Intracranial Aneurysms and Subarachnoid Hemorrhage in a Prospective Population-Based Study
2019　　８月　　ノルウェー

未破裂の脳動脈瘤は人口の2-3％にみられ、MRIの普及にともない発見される数は増加傾向にあるという。

これまでの未破裂脳動脈瘤の研究のおおくは くも膜下出血などの病気の診断後に偶然みつかったケースをフォローしたものが主で、一般人をフォローした研究は1つしかない。

そこで一般人について大規模に未破裂脳動脈瘤のリスク要因をしらべてみたそうな。

便秘すると脳卒中で死ぬの？

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Constipation and risk of death and cardiovascular events
2019　　1月　　アメリカ

近年、腸内環境の急激な変化が免疫機能をつうじて動脈硬化を引き起こすとする考えかたが注目されている。

そこで便秘によって脳卒中など心血管疾患および死亡率に影響があるものか大規模にしらべてみたそうな。

大豆を食べるだけではダメ！？エクオール生成が脳卒中予防と回復のカギだった

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Equol Nonproducing Status as an Independent Risk Factor for Acute Cardioembolic Stroke and Poor Functional Outcome

2024　　10月　　日本

近年、大豆製品の摂取によって体内で生成される成分「エクオール」が脳卒中や心血管疾患に予防効果を持つ可能性が注目されている。

しかし、エクオールは誰もが生成できるわけではなく、生成できるかどうかがリスク軽減のカギを握るとされる。

そこで、エクオールを生成できない人と脳卒中の種類別および機能回復と関連をくわしくしらべてみたそうな。

重度の歯周病と脳卒中後のうつ

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Severe Periodontitis Is Associated with Early-Onset Poststroke Depression Status
2019　　9月　　中国

脳卒中後のうつはもっともよくある合併症の1つである。そしてうつには歯周病が関連しているとも言われている。

そこで、重度の歯周病と脳卒中後うつとの関連についてしらべてみたそうな。